近日，我所分子影像中心楊敏研究員團隊在生物醫學1區雜志《Theranostics》上發表論文（back cover），報道了一種天然多酚和高分子組裝而成的超分子單抗納米藥物，可用于口服治療炎癥性腸病，為臨床炎癥性腸病以及其他胃腸疾病的治療提供了一種新的策略。

    炎癥性腸病(IBD)是一種不可治愈的慢性疾病。抗腫瘤壞死因子(TNF)治療是目前較為有效的方法之一，已有英夫利昔、阿達木和賽妥珠等多個單抗藥物上市，但是因靜脈注射和肌肉注射等給藥方式導致的抗TNF-α抗體系統暴露會對許多患者造成嚴重的不良影響甚至治療無效。因此，為了減少抗腫瘤壞死因子治療IBD產生的副作用，設計口服的抗體給藥系統極具前景。

    天然多酚單寧酸具有五個鄰苯二酚基團和五個沒食子酰基團，大量的酚羥基使其與聚合物和蛋白等大分子形成多氫鍵相互作用。研究發現，通過調節pH可以控制這些酚羥基的質子化狀態從而改變其氫鍵結合狀態。因此，這種多酚基納米顆粒可以通過水相組裝制備，不需要有機溶劑，也易于放大生產，并具有一定的活性氧響應特性。 

單抗納米藥物治療炎癥性腸病的示意圖

  
    我所分子影像中心楊敏研究員、王辛宇副研究員和嚴駿杰副研究員研發的這一口服的納米載體實現了抗體藥物在炎癥結腸中的高積累和低全身暴露。以臨床使用的英夫利昔單抗為例，此新型配方的英夫利昔單抗納米藥物口服給藥與英夫利昔單抗靜脈注射療效相近，治療后結腸炎小鼠的平均體重、結腸長度、結腸組織和血清中的炎癥因子甚至達到了與健康對照組相似的水平。

    參考文獻：

 Wang Xinyu, Yan Junjie, Wang Lizhen, Pan Donghui, Xu Yuping, Wang Fang, Sheng Jie, Li Xinxin, Yang Min*. Oral delivery of anti-TNF antibody shielded by natural polyphenol-mediated supramolecular assembly for inflammatory bowel disease therapy. Theranostics, 2020, 10(23): 10808-10822.

    原文鏈接：https://www.thno.org/v10p10808.htm

（分子影像中心）